TERAPIA GÉNICA EN ENFERMEDADES RENALES

Los vectores más utilizados en la transducción de las estructuras tisulares renales han sido los adenovirus y los virosomas. Entre los más utilizados los liposomas HVJ, en donde el DNA plasmidico que contiene el gen de interés es co-encapsulado con virus HVJ (un virus Sendai) inactivado y con una nucleoproteína en liposomas. El virus Sendai contiene una proteína que facilita la transferención del transgen al interior de la célula y la nucleoproteína permite un paso rápido del DNA al núcleo celular. Los virosomas inyectados a través de la arteria renal consiguen la transfeccion efectiva pero transitoria en un 15% de células glomerulares. Mientras que la administración retrograda en la pelvis renal es más eficiente obteniéndose la transducción de abundantes células del epitelio tubular en la medula.

En la INSUFICIENCI RENAL es necesario mejorar en el diseño de vectores y técnicas que permitan una mejor transducción del parénquima renal, de los vasos renales y del glomérulo así como identificar los genes más eficaces en la neutralización de citoquinas pro-fibrogenicas como el TGFFβ1.

WEBGRAFIA

http://www.revistanefrologia.com/revistas/P7-E180/P7-E180-S140-A1788.pdf

Articulo de STEM CELL

Efectos de inmunosupresión de células madre mesenquimales de la médula ósea de la lesión intersticial renal en ratas con obstrucción ureteral unilateral

Se investigaron los efectos de las células madre mesenquimales de médula ósea administrados por vía intravenosa (BMSCs) en la inflamación intersticial renal y fibrosis, para observar la respuesta de la inflamación por parte de los macrófagos linfocitos T y algunas citosinas.  En las ratas tratadas con BMSCs disminuyó la infiltración de macrófagos y el interferón gamma (IFN) de expresión, y el factor de transcripción forkhead (Foxp3) y la interleucina-10 (IL-10) aumentó la expresión. En conclusión, BMSC infusión conduce a una respuesta anti-inflamación en la etapa temprana de la OUU.

WEBGRAFIA

file:///G:/B.%20MOLECULAR/articulos/Efectos%20de%20inmunosupresi%C3%B3n%20de%20c%C3%A9lulas%20madre%20mesenquimales%20de%20la%20m%C3%A9dula%20%C3%B3sea%20de%20la%20lesi%C3%B3n%20intersticial%20renal%20en%20ratas%20con%20obstrucci%C3%B3n%20ureteral%20unilateral.htm

Transgenicos en la insuficiencia renal cronica

La especie más utilizada para el estudio experimental de la enfermedad renal crónica es, sin discusión, la rata. Otras especies como el ratón, el conejo, el perro, el gato o el jerbo han sido objeto de estudios mucho menos numerosos y los protocolos puestos en marcha han sido también escasos y poco diversificados.
En general los procedimientos de inducción de fallo renal pueden dividirse en dos grandes grupos, los que exigen intervención quirúrgica y los que se apoyan en la administración de alguna sustancia con capacidad nefrotóxica.
El modelo más frecuente se obtiene mediante un procedimiento quirúrgico, la nefrectomía subtotal en diversos grados (pero con preponderancia de la nefrectomía 5/6), en la que, a grandes rasgos, se procede a la ablación de un riñón y a la ligadura de suficientes ramas vasculares (dependientes de la arteria renal) del otro como para conseguir la inutilización por infarto de las dos terceras partes (o de la parte que se pretenda) del riñón remanente.

Ventajas

1. La posibilidad de conocer la evolución natural de la enfermedad sin la influencia de factores extraños que la modifiquen. De este modo, por ejemplo, se puede profundizar en la etiología, la patogenia o la sintomatología de la enfermedad, sin que estos datos se vean afectados por la necesidad de instauración temprana de una determinada terapéutica paliativa o curativa.
2. La posibilidad de llevar a cabo estudios anatomopatológicos o fisiopatológicos, imposibles en personas enfermas.
3.  La posibilidad de instaurar terapias nuevas o modificar las existentes, y de esta manera evaluar su utilidad futura en el humano. Evidentemente sin ensayos previos en animales no sería posible llevarlas a cabo en personas.
4. La posibilidad de estudiar la influencia de ciertos factores ambientales (actividad, alimentación, …) y genéticos que influyen en la progresión de la enfermedad.
5. Además, la posibilidad de llevar a cabo investigaciones en animales libres de gérmenes o en animales consanguíneos permite un ensanchamiento del campo de estudio de las enfermedades hereditarias, los trastornos cancerosos o las enfermedades de base inmunológica.

WEBGRAFIA:

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378111912002314#

 http://www.racve.es/publicaciones/biomodelos-experimentales-en-la-insuficiencia-renal-cronica/

ERITROPOYETINA HUMANA RECOMBINANTE

Ante una disminución de oxígeno a los riñones, estos secretan Eritropoyetina (EPO), que a través de la circulación llega a la medula ósea, donde actúan sobre las células progenitoras de hematíes. En la IRC los riñones no funcionan o lo hacen parcialmente. La EPO está abolida o disminuida.

Ahora gracias a las técnicas de ADN recombinante se puede identificar y aislar el gen responsable de la producción de EPO, e introducir este gen en una célula adecuada, para luego así cultivar esta célula.  El cultivo de células con el gen de EPO humana en su interior produce una Eritropoyetina Humana de origen DNA Recombinante ( r-HuEPO) idéntica en estructura y actividad a la Eritropoyetina natural.

Los detalles se especifican en el siguiente link.

WEBGRAFIA

http://www.revistaseden.org/files/2610_2.pdf

OTROS MECANISMOS MOLECULARES

Aunque conceptualmente muy similar a la IRA, el hecho de desarrollarse en un periodo de tiempo largo, superior a seis meses y habitualmente años, hace que se trate de un proceso diferente. De hecho, el curso crónico determina que el organismo tenga una cierta capacidad de adaptación a la enfermedad, siendo los problemas clínicos mucho menores que en la IRA, excepto en las fases avanzadas del proceso. La IRC se produce en el contexto de múltiples enfermedades renales, incluyendo las glomerulonefritis, la diabetes, las enfermedades túbulo intersticiales crónicas, las enfermedades vasculares renales asociadas a la presencia de hipertensión y nefropatías hereditarias.

MARCADORES: En la IRC los marcadores más importantes son los relacionados con los cambios en la composición del medio interno, elevaciones de las concentraciones séricas de creatinina, urea potasio y fósforo, disminución de las de sodio y calcio, acidosis y anemia.

http://www.analesranf.com/index.php/mono/article/viewFile/1072/1069

LA EPIGENETICA EN INSUFICIENCIA RENAL CRONICA

La epigenética hace referencia al estudio de todos los factores no genéticos, como los procesos químicos, que modifican la actividad del ADN pero sin alterar su secuencia de bases nitrogenadas.

En la IRC hay varios factores que pueden ocasionar un fallo renal.

Entre ellas la diabetes, la hipertensión son las principales, pero también:

Glomerulonefritis: consisten en una afectación glomerular acompañada de afectación vascular e intersticial renal en algunos casos. De origen inmunológico, mediado por anticuerpos contra antígenos renales o de depósito de anticuerpos unidos a antígenos procedentes de otros órganos o sistemas.

Trastornos autoinmunitarios (como lupus eritematoso sistémico y esclerodermia).

Anomalías congénitas del sistema urinario

Anomalías congénitas de los riñones

Enfermedad renal poliquística: Es un proceso hereditario que se transmite de forma autosómica dominante y se trata de un defecto en la formación de los túbulos renales, que degeneran en quistes que crecen progresivamente y destruyen el parénquima renal sano.

Cálculos renales e infección

Problemas con las arterias que llevan a los riñones o que están dentro de éstos

Reacciones adversa a ciertos medicamentos.

Obstrucciones del sistema urinario

La INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA PUEDE AFECTAR A CUALQUIER PERSONA EN CUALQUIER MOMENTO.

WEBGRAFIA

http://www.binipatia.com/insuficiencia-renal-cronica-irc/

DIABETES POR ALTERACIÓN EN LA TRANSCRIPCIÓN 

En la diabetes MODY tipo 1, el patrón nuclear del hepatocito uno alfa (FNH 1-alfa) se encuentra alterado, lo que ocasiona dificultades con los mecanismos dependientes del transportador 2 de glucosa; este FNH 1-alfa regula la expresión de factores de transcripción de receptores de membrana que controlan la secreción hormonal que participa en el metabolismo de nutrientes; lo que altera los mecanismo iniciales de la oxidación y, además, impide la formación de túbulos y microfilamentos. Los dos mecanismos mencionados causan un defecto en la secreción de insulina, de tal manera que, frente a una carga de hidratos de carbono o de proteínas, se va a secretar una cantidad de insulina significativamente menor y va a aumentar la glicemia. El individuo es insulino-carente, ya que no tiene suficiente cantidad de insulina, por lo que semeja un cuadro de diabetes tipo 1, aunque no haya destrucción de la célula beta.

WEBGRAFIA

http://www.mednet.cl/link.cgi/Medwave/PuestaDia/Cursos/3420