TERAPIA GÉNICA EN ENFERMEDADES RENALES

Los vectores más utilizados en la transducción de las estructuras tisulares renales han sido los adenovirus y los virosomas. Entre los más utilizados los liposomas HVJ, en donde el DNA plasmidico que contiene el gen de interés es co-encapsulado con virus HVJ (un virus Sendai) inactivado y con una nucleoproteína en liposomas. El virus Sendai contiene una proteína que facilita la transferención del transgen al interior de la célula y la nucleoproteína permite un paso rápido del DNA al núcleo celular. Los virosomas inyectados a través de la arteria renal consiguen la transfeccion efectiva pero transitoria en un 15% de células glomerulares. Mientras que la administración retrograda en la pelvis renal es más eficiente obteniéndose la transducción de abundantes células del epitelio tubular en la medula.

En la INSUFICIENCI RENAL es necesario mejorar en el diseño de vectores y técnicas que permitan una mejor transducción del parénquima renal, de los vasos renales y del glomérulo así como identificar los genes más eficaces en la neutralización de citoquinas pro-fibrogenicas como el TGFFβ1.

WEBGRAFIA

http://www.revistanefrologia.com/revistas/P7-E180/P7-E180-S140-A1788.pdf

Articulo de STEM CELL

Efectos de inmunosupresión de células madre mesenquimales de la médula ósea de la lesión intersticial renal en ratas con obstrucción ureteral unilateral

Se investigaron los efectos de las células madre mesenquimales de médula ósea administrados por vía intravenosa (BMSCs) en la inflamación intersticial renal y fibrosis, para observar la respuesta de la inflamación por parte de los macrófagos linfocitos T y algunas citosinas.  En las ratas tratadas con BMSCs disminuyó la infiltración de macrófagos y el interferón gamma (IFN) de expresión, y el factor de transcripción forkhead (Foxp3) y la interleucina-10 (IL-10) aumentó la expresión. En conclusión, BMSC infusión conduce a una respuesta anti-inflamación en la etapa temprana de la OUU.

WEBGRAFIA

file:///G:/B.%20MOLECULAR/articulos/Efectos%20de%20inmunosupresi%C3%B3n%20de%20c%C3%A9lulas%20madre%20mesenquimales%20de%20la%20m%C3%A9dula%20%C3%B3sea%20de%20la%20lesi%C3%B3n%20intersticial%20renal%20en%20ratas%20con%20obstrucci%C3%B3n%20ureteral%20unilateral.htm

Transgenicos en la insuficiencia renal cronica

La especie más utilizada para el estudio experimental de la enfermedad renal crónica es, sin discusión, la rata. Otras especies como el ratón, el conejo, el perro, el gato o el jerbo han sido objeto de estudios mucho menos numerosos y los protocolos puestos en marcha han sido también escasos y poco diversificados.
En general los procedimientos de inducción de fallo renal pueden dividirse en dos grandes grupos, los que exigen intervención quirúrgica y los que se apoyan en la administración de alguna sustancia con capacidad nefrotóxica.
El modelo más frecuente se obtiene mediante un procedimiento quirúrgico, la nefrectomía subtotal en diversos grados (pero con preponderancia de la nefrectomía 5/6), en la que, a grandes rasgos, se procede a la ablación de un riñón y a la ligadura de suficientes ramas vasculares (dependientes de la arteria renal) del otro como para conseguir la inutilización por infarto de las dos terceras partes (o de la parte que se pretenda) del riñón remanente.

Ventajas

1. La posibilidad de conocer la evolución natural de la enfermedad sin la influencia de factores extraños que la modifiquen. De este modo, por ejemplo, se puede profundizar en la etiología, la patogenia o la sintomatología de la enfermedad, sin que estos datos se vean afectados por la necesidad de instauración temprana de una determinada terapéutica paliativa o curativa.
2. La posibilidad de llevar a cabo estudios anatomopatológicos o fisiopatológicos, imposibles en personas enfermas.
3.  La posibilidad de instaurar terapias nuevas o modificar las existentes, y de esta manera evaluar su utilidad futura en el humano. Evidentemente sin ensayos previos en animales no sería posible llevarlas a cabo en personas.
4. La posibilidad de estudiar la influencia de ciertos factores ambientales (actividad, alimentación, …) y genéticos que influyen en la progresión de la enfermedad.
5. Además, la posibilidad de llevar a cabo investigaciones en animales libres de gérmenes o en animales consanguíneos permite un ensanchamiento del campo de estudio de las enfermedades hereditarias, los trastornos cancerosos o las enfermedades de base inmunológica.

WEBGRAFIA:

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378111912002314#

 http://www.racve.es/publicaciones/biomodelos-experimentales-en-la-insuficiencia-renal-cronica/

ERITROPOYETINA HUMANA RECOMBINANTE

Ante una disminución de oxígeno a los riñones, estos secretan Eritropoyetina (EPO), que a través de la circulación llega a la medula ósea, donde actúan sobre las células progenitoras de hematíes. En la IRC los riñones no funcionan o lo hacen parcialmente. La EPO está abolida o disminuida.

Ahora gracias a las técnicas de ADN recombinante se puede identificar y aislar el gen responsable de la producción de EPO, e introducir este gen en una célula adecuada, para luego así cultivar esta célula.  El cultivo de células con el gen de EPO humana en su interior produce una Eritropoyetina Humana de origen DNA Recombinante ( r-HuEPO) idéntica en estructura y actividad a la Eritropoyetina natural.

Los detalles se especifican en el siguiente link.

WEBGRAFIA

http://www.revistaseden.org/files/2610_2.pdf

OTROS MECANISMOS MOLECULARES

Aunque conceptualmente muy similar a la IRA, el hecho de desarrollarse en un periodo de tiempo largo, superior a seis meses y habitualmente años, hace que se trate de un proceso diferente. De hecho, el curso crónico determina que el organismo tenga una cierta capacidad de adaptación a la enfermedad, siendo los problemas clínicos mucho menores que en la IRA, excepto en las fases avanzadas del proceso. La IRC se produce en el contexto de múltiples enfermedades renales, incluyendo las glomerulonefritis, la diabetes, las enfermedades túbulo intersticiales crónicas, las enfermedades vasculares renales asociadas a la presencia de hipertensión y nefropatías hereditarias.

MARCADORES: En la IRC los marcadores más importantes son los relacionados con los cambios en la composición del medio interno, elevaciones de las concentraciones séricas de creatinina, urea potasio y fósforo, disminución de las de sodio y calcio, acidosis y anemia.

http://www.analesranf.com/index.php/mono/article/viewFile/1072/1069

LA EPIGENETICA EN INSUFICIENCIA RENAL CRONICA

La epigenética hace referencia al estudio de todos los factores no genéticos, como los procesos químicos, que modifican la actividad del ADN pero sin alterar su secuencia de bases nitrogenadas.

En la IRC hay varios factores que pueden ocasionar un fallo renal.

Entre ellas la diabetes, la hipertensión son las principales, pero también:

Glomerulonefritis: consisten en una afectación glomerular acompañada de afectación vascular e intersticial renal en algunos casos. De origen inmunológico, mediado por anticuerpos contra antígenos renales o de depósito de anticuerpos unidos a antígenos procedentes de otros órganos o sistemas.

Trastornos autoinmunitarios (como lupus eritematoso sistémico y esclerodermia).

Anomalías congénitas del sistema urinario

Anomalías congénitas de los riñones

Enfermedad renal poliquística: Es un proceso hereditario que se transmite de forma autosómica dominante y se trata de un defecto en la formación de los túbulos renales, que degeneran en quistes que crecen progresivamente y destruyen el parénquima renal sano.

Cálculos renales e infección

Problemas con las arterias que llevan a los riñones o que están dentro de éstos

Reacciones adversa a ciertos medicamentos.

Obstrucciones del sistema urinario

La INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA PUEDE AFECTAR A CUALQUIER PERSONA EN CUALQUIER MOMENTO.

WEBGRAFIA

http://www.binipatia.com/insuficiencia-renal-cronica-irc/

DIABETES POR ALTERACIÓN EN LA TRANSCRIPCIÓN 

En la diabetes MODY tipo 1, el patrón nuclear del hepatocito uno alfa (FNH 1-alfa) se encuentra alterado, lo que ocasiona dificultades con los mecanismos dependientes del transportador 2 de glucosa; este FNH 1-alfa regula la expresión de factores de transcripción de receptores de membrana que controlan la secreción hormonal que participa en el metabolismo de nutrientes; lo que altera los mecanismo iniciales de la oxidación y, además, impide la formación de túbulos y microfilamentos. Los dos mecanismos mencionados causan un defecto en la secreción de insulina, de tal manera que, frente a una carga de hidratos de carbono o de proteínas, se va a secretar una cantidad de insulina significativamente menor y va a aumentar la glicemia. El individuo es insulino-carente, ya que no tiene suficiente cantidad de insulina, por lo que semeja un cuadro de diabetes tipo 1, aunque no haya destrucción de la célula beta.

WEBGRAFIA

http://www.mednet.cl/link.cgi/Medwave/PuestaDia/Cursos/3420

Alteraciones en la replicación en la Insuficiencia Renal Crónica

Durante la IRC ocurren cambios metabólicos, bioquímicos y hormonales que suelen ir acompañados frecuentemente de estados de malnutrición. En pacientes en pre-diálisis, conocer el estado nutricional en vitaminas hidrosolubles como la tiamina, riboflavina, piridoxina, cianocobalamaina y ácido fólico cobra cada vez más importancia ya que algunas de las manifestaciones de la insuficiencia renal crónica podrían deberse a la deficiencia de algunas de estas vitaminas hidrosolubles. 

En el caso del ácido fólico es necesario para la síntesis de ADN. Su defecto en este proceso conduce a megaloblastosis, que es una anemia macrocítica que resulta de la inhibición de la síntesis de ADN en la producción de glóbulos rojos. Cuando la síntesis de ADN se frena, el ciclo celular es incapaz de pasar de la fase G2 de crecimiento a la fase de mitosis. Esto lleva a que la célula siga creciendo sin dividirse, presentándose una macrocitosis.

Este defecto en la síntesis de ADN es frecuentemente debido a hipovitaminosis, específicamente a la deficiencia de vitamina B12 o ácido fólico.

 Además, el ácido fólico se requiere en la síntesis de purina en la metilación de RNAt. A diferencia de la vitamina B₁₂, el folato no está implicado en la síntesis de mielina, por lo que su deficiencia no causa patologías neurológicas. La vitamina B₁₂ está implicada en reacciones de transmetilación y es necesaria para el transporte celular y el almacenamiento del folato.

WEBGRAFIA:

http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0212-16112007000800005

http://es.wikipedia.org/wiki/Anemia_megalobl%C3%A1stica

		Hepatitis viral C en pacientes con insuficiencia renal crónica terminal. La hepatitis asociada al virus C tiene una elevada prevalencia en pacientes con insuficiencia renal crónica bajo tratamiento sustitutivo. Existe más de 10 variantes genotípicas del virus de hepatitis C que comparten de 55 a 72% de los aminoácidos. Objetivo:  El presente trabajo se realizó con la finalidad de determinar el genotipo específico del virus C en pacientes en diálisis, su relación con el tipo de terapia sustitutiva utilizada y con la gravedad del padecimiento hepático. Material y métodos: La infección por virus C fue diagnosticada tanto por la detección de anticuerpos contra el virus C mediante ELISA II, como por la amplificación del RNA viral con RT-PCR. En todos los casos se realizó la determinación del genotipo viral con base en el patrón de digestión del DNA obtenido en la RT-PCR mediante el uso de las enzimas de restricción Mva I, HInf I, BstU I y ScrF I. De todos los enfermos se obtuvieron los siguientes datos: edad, género, causa de la insuficiencia renal, tipo y tiempo en terapia sustitutiva, historial de transfusiones, historial clínico de hepatitis, pruebas de función hepática, nitrógeno ureico, creatinina sérica y citología hemática. Resultados: Estudiamos 235 pacientes en diálisis divididos de acuerdo con la modalidad dialítica: 132 en diálisis peritoneal ambulatoria crónica (DPCA), 17 en DPCA con historia de hemodiálisis por al menos un mes (DP/HD) y 86 en hemodiálisis (HD). La infección por virus C fue detectada en 24 de los 235 pacientes (DPCA = 4.5%, DP/HD = 41.1% y HD = 12.7%; p < 0.001). En cada caso fue posible conocer el isotipo viral. El genotipo más común fue el 1B presente en 12 de los 24 pacientes infectados, después se encontraron el 1A y el 2A cada uno en 16% de los pacientes, finalmente los isotipos 2B y 2C en dos casos cada uno. En los pacientes con genotipo 2A la edad fue diferente con respecto a los que tuvieron genotipo 1A (p < 0.05). Los antecedentes de cirugía, transfusiones y de hepatitis fueron similares en todos los genotipos. El tiempo en diálisis fue más prolongado en los pacientes con genotipo 2A en comparación con los demás genotipos (2A = 60.5 ± 71.5 meses, vs. 1A = 11.5 ± 11.3, 1B = 26 ± 26.4 y 2B/C = 17.5 ± 13.4). Sin embargo, la diferencia no alcanzó significancia estadística. La distribución de los genotipos virales de acuerdo con el tipo de terapia sustitutiva mostró que el tipo 1B fue el más frecuente en todas las modalidades. El genotipo 1A está presente en los tres grupos en proporciones similares, el subtipo 2A sólo se encuentra presente en pacientes que han tenido contacto con hemodiálisis, mientras que el isotipo 2C sólo está presente en pacientes que están en DPCA. Finalmente, el genotipo 2B sólo se observó en pacientes infectados en hemodiálisis. Discusión: La genotipificación viral muestra que el subtipo más común en este grupo de pacientes es el 1B. El hecho de que los genotipos 1B y 1A sean los más frecuentes sugiere que la gran mayoría de las infecciones se adquirieron en forma similar a la población general infectada con virus de hepatitis C; es decir, por transmisión transfusional. En nuestro estudio no observamos diferencias en los niveles de ALT cuando comparamos a los pacientes infectados con genotipo 1B contra los pacientes infectados con genotipo diferente al 1B. WEBGRAFIA http://europa.sim.ucm.es/compludoc/AA?articuloId=795052 Google academico

PRUEBA DE TAMIZAJE

PRUEBA DE TAMIZAJE

La identificación de pacientes en riesgo de enfermedad renal, se basa en una historia  médica y quirúrgica, incluyendo co-morbilidades (diabetes, enfermedad cardiovascular),  como también factores dietarios, sociales, demográficos y culturales, la revisión de  síntomas y un examen físico completo.

 La población de alto riesgo incluye personas con las siguientes condiciones:

·          Diabetes

·          Hipertensión y/o enfermedad cardiovascular (CV)

·          Historia de enfermedad renal en familiares de 1er grado (padre, madre, hermanos, hijos)

·          Historia personal nefrourológica (infección urinaria alta recurrente, obstrucción, cálculos urinarios)

Detección de ERC en población de alto riesgo

Para detectar ERC en la población identificada en riesgo, se debe evaluar la función renal (a través de la VFG) y buscar la presencia de daño renal.

FUNCIÓN RENAL

La VFG estimada (VFGe), desde el valor de la creatinina sérica, es el mejor marcador actualmente disponible de laboratorio de función renal. Es una práctica frecuente en la actualidad, en el mundo desarrollado, que los laboratorios clínicos informen en forma  automática la VFGe cada vez que se solicita un examen de creatinina.

ü  Valores persistentes de VFG <60 mL/min indican una reducción significativa en la función renal.

ü  Valores de VFG ≥60 mL/min en presencia de alteraciones en el examen de orina, indican enfermedad renal, ya sea como condición aislada o como manifestación de una enfermedad sistemática.

PRUEBA CONFIRMATORIA

El diagnóstico de ERC se establece basado en la presencia de daño renal y la velocidad de filtración glomerular (VFG), independiente de la etiología.

 DEFINICIÓN ERC

1. VFG < 60 mL/min/1.73 m2,

 y/o

2. Daño renal, definido por alguno de los siguientes hallazgos:

a. Alteraciones urinarias (albuminuria, microhematuria)

b. Anormalidades estructurales.

c. Enfermedad renal probada histológicamente (biopsia renal positiva)

Estos criterios definen ERC independiente de su causa y deben estar presentes por más de 3 meses.

Un valor estimado de VFG inferior a 60 ml/min/1.73 m 2, debe ser confirmado con el  resultado de un nuevo examen dentro de un plazo de un mes.

WEBGRAFIA

http://web.minsal.cl/portal/url/item/955578f79a1bef2ae04001011f01678a.pdf

Definición IRC

Definición 

Se define a la insuficiencia renal crónica (IRC) como la presencia de daño renal con una duración igual o mayor a tres meses que se caracteriza por el descenso de filtración glomerular, es decir la capacidad de filtrado de la sangre por parte del riñón y especialmente una función renal reducida, debido a la disminución en el número de nefronas.

Insuficiencia Renal Crónica

Hola Amigos y Amigas les doy la cordial BIENVENIDA a este Blog el mismo que va dedicado a todos lo interesados en aprender mas sobre esta enfermedad. Muy pronto se vendrá artículos muy interesantes acerca de la Insuficiencia Renal Crónica, no se lo pierdan.

SALUDOS!!!